原標(biāo)題：對農(nóng)藥混合使用的認(rèn)識與思考

       科學(xué)合理的混合使用是農(nóng)藥使用的方法之一，但盲目的混合及使用混配制劑卻會造成農(nóng)藥的大量浪費(fèi)，增加農(nóng)藥的殘毒，引起農(nóng)藥對環(huán)境污染的風(fēng)險。我國農(nóng)藥混配制劑產(chǎn)品之多數(shù)量之大，通常兩元或三元混配，可以出現(xiàn)5～8個配比不等，多數(shù)沒有太大意義。農(nóng)藥新規(guī)的出臺，限制農(nóng)藥混劑配比數(shù)量，截止2023年底混配制劑登記仍然占農(nóng)藥制劑登記的約38%?；炫渲苿┲员恍袠I(yè)大量登記，一個重要原因恐怕是經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使，而這種做法往往造成農(nóng)藥的浪費(fèi)、增加了農(nóng)民不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及對農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全和對環(huán)境造成的額外壓力，因此，農(nóng)藥混配制劑的登記與使用問題應(yīng)引起高度重視。

       農(nóng)藥混配制劑與農(nóng)藥混合使用是兩回事?；旌鲜褂檬歉鶕?jù)有害生物防治的需要，現(xiàn)場把幾種農(nóng)藥分別加入水中混合稀釋后同時噴灑，通常稱為桶混法（tank mixture）。這種方法比較機(jī)動靈活，混合與否完全由使用者自己掌控。參與桶混的藥劑種類及用量完全根據(jù)當(dāng)時田間病蟲草害發(fā)生與防治情況決定。由于病蟲草害的種類和發(fā)生情況常有變化，農(nóng)藥的種類當(dāng)然不可能一成不變。農(nóng)藥用戶必須熟悉這些情況，或有技術(shù)人員指導(dǎo)選擇適配農(nóng)藥。然而許多農(nóng)民為了減少噴藥次數(shù)，覺得“早晚要打藥，不如一次打”，往往隨意把多種農(nóng)藥混合使用；有些農(nóng)民還以“四合一”“一次除”等說法介紹自己的經(jīng)驗。這種做法顯然是違背了農(nóng)藥科學(xué)安全合理使用的初衷，同時也是大量固定有效成分、比例和含量的農(nóng)藥復(fù)配制劑涌現(xiàn)市場的主要原因之一。筆者多年來較為關(guān)注農(nóng)藥混配制劑研制開發(fā)和使用的問題，現(xiàn)就有關(guān)問題提出與大家探討交流。

1  怎么看混配制劑“一藥兼治”的問題

1.1  病蟲草害發(fā)生種類與時間有所不同

       行業(yè)內(nèi)經(jīng)常聽到有人說，混配制劑可以一藥兼治多種病蟲草害，這種想法雖然可以理解，但實際情況未必如此。病蟲草害的發(fā)生發(fā)展規(guī)律受環(huán)境條件的影響極大，也受耕作制度變化的影響。不僅不同地區(qū)之間有差別，即便在同一地區(qū)年度間也會有很大變化，有些病蟲草甚至可能不發(fā)生，或為害未達(dá)防治指標(biāo)（防治閾值），無需噴灑農(nóng)藥，這是司空見慣的事。現(xiàn)以水稻為例加以說明，水稻病蟲害和雜草種類繁多，也是農(nóng)藥使用量最大的作物。我國稻區(qū)分布遼闊，南至海南島，北至黑龍江省黑河市，東至臺灣省，西至新疆維吾爾自治區(qū)；低至海平面以下的東南沿海潮田，高達(dá)海拔2,600 m以上的云貴高原，均有水稻種植。從杜正文主編的《中國水稻病蟲害綜合防治策略與技術(shù)》可以看出幾種情況：在同一年內(nèi)水稻的不同生育階段，各種病蟲草發(fā)生高峰有顯著差別，很少有高峰期完全重疊或非常接近的情況。比如在長江流域稻薊馬和三化螟9月份后不再出現(xiàn)，稻縱卷葉螟、稻飛虱在6月以前并不發(fā)生；有些病蟲草害雖然常年發(fā)生，但發(fā)生的嚴(yán)重程度差異顯著，而有些病蟲草害多年均未發(fā)生或為害很輕無需防治；隨著現(xiàn)代耕作制度的變化，對病蟲草害的發(fā)生情況也有極大影響，有些病蟲草害發(fā)生在稻麥油（菜）、稻稻麥等三熟地區(qū)，而在稻麥兩熟地區(qū)則未發(fā)生或發(fā)生很輕。這種情況下，固定配比和含量的混配制劑中一定會有一種有效成分是過量使用的。

1.2  藥劑特性與靶標(biāo)活動規(guī)律相吻合

       要實現(xiàn)多元混配達(dá)到理想效果，必須要搞清楚2種或3種農(nóng)藥的防治對象的活動規(guī)律，尤其是幾種病蟲的發(fā)生高峰間隔期以及相關(guān)藥劑的田間持效期。如果間隔期長于持效期，混配制劑中某一農(nóng)藥有效成分的使用效果就會明顯降低甚至失效，結(jié)果導(dǎo)致農(nóng)藥浪費(fèi)，這是我們農(nóng)藥評審中常說的配方不合理現(xiàn)象，也是混配制劑中常見的最大問題。一般情況下，病蟲草害發(fā)生的高峰期不可能每年都在同一時間段，往往年度會有所不同。如果一種農(nóng)藥只處理一種病或蟲，施藥適期比較容易掌握；但若采用固定配方的混配制劑，就會顧此失彼而不能達(dá)到一藥兼治的目的。如果采用現(xiàn)場桶混就可以隨機(jī)應(yīng)變，不會發(fā)生這種現(xiàn)象。因此，除非有充分依據(jù)和必要，不應(yīng)隨意生產(chǎn)和使用混配制劑。此外，田間氣候條件的變化對農(nóng)藥的持效期影響也很大，特別是雨露的影響。在混配制劑中，各有效成分農(nóng)藥抗雨露沖刷的能力必然有所不同?？箾_刷能力差的農(nóng)藥有效成分無疑會首先被淋失，而能力強(qiáng)的則滯留時間比較長，這種差異也必然會反映到藥劑的實際防治效果上來。

1.3  病蟲草害有其獨特的生理習(xí)性

       絕大多數(shù)病蟲害的發(fā)生情況與其生理習(xí)性有一定的相關(guān)性。例如水稻螟蟲喜歡在嫩綠的水稻植株上取食，有些農(nóng)戶插秧較晚，或由于水稻品種的不同，水稻長得比較嫩綠，就比正常插秧和其他品種的稻田容易被螟蟲為害，而葉色深綠的稻田則受害相對較輕。又如水稻紋枯病及其他多種病害在氮肥較重的稻田發(fā)生嚴(yán)重，反之則較輕，總之農(nóng)作物病蟲草害的發(fā)生發(fā)展情況非常復(fù)雜。面對如此復(fù)雜多變的農(nóng)業(yè)病蟲草害和農(nóng)田實際情況，把多種農(nóng)藥捆綁在一起加工成為固定配方的制劑，用以應(yīng)付如此多變的病蟲草害問題，顯然是行不通的。

2  怎么看混配制劑減緩抗藥性和增效的問題

2.1  混劑減緩抗藥性

       經(jīng)常有人說農(nóng)藥混配可以減緩抗藥性，但是抗藥性現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)理和減緩抗藥性的原理比較復(fù)雜，不是說只有混配才能解決問題。例如有些害蟲的抗藥性，只要一段時間內(nèi)停止使用同種藥劑，抗性就會消失；在此期間換用其他替代農(nóng)藥即可，之后仍可恢復(fù)使用原來的藥劑。這就是農(nóng)藥標(biāo)簽經(jīng)常提到輪換用藥、緩解抗性產(chǎn)生的描述，避免因長時間連續(xù)使用一種農(nóng)藥而誘發(fā)抗藥性的問題。但是已經(jīng)登記的混配制劑配方固定不變，談不到輪換用藥，還有可能誘發(fā)多抗性的風(fēng)險，因此單純采取混配制劑減緩抗藥性并非很明智的辦法。不過無機(jī)殺菌劑與易產(chǎn)生抗藥性的有機(jī)殺菌劑的混配制劑，因這兩類殺菌劑的作用機(jī)制差別很大，殺菌作用互補(bǔ)性很強(qiáng)，所以緩解抗藥性的效果比較穩(wěn)定，這種混配是成功而必要的。對于混配制劑可以防止發(fā)生抗藥性的說法，廣大農(nóng)民用戶也只能是聽聽，無法得到確證。因為農(nóng)藥的藥效表現(xiàn)及抗藥性問題受多種因素的制約，普通農(nóng)戶不可能作出準(zhǔn)確識別與分析判斷。

2.2  混劑不一定增效

       從毒理學(xué)角度看，許多藥劑混配后的綜合藥效實際上是屬于毒理學(xué)上的“疊加作用”而并非增效。例如一種“15%阿維·毒乳油”，阿維菌素和毒死蜱的配比為0.2%+14.8%，若按兩者單劑分別稀釋使用時，其實際稀釋濃度與此混配制劑幾乎在同一水平上，說明它是一種疊加作用。又如除草劑中桶混助劑的使用能增強(qiáng)藥效，但并非增效作用。藥效增強(qiáng)通常指助劑加強(qiáng)了藥液的濕潤、分布、附著性能等，藥液量進(jìn)入葉片多了，從而增強(qiáng)了藥效的表達(dá)能力，但并無提高毒力水平的能力。所謂增效作用，對于農(nóng)藥企業(yè)而言，一般會反映在產(chǎn)品的價格之中，這問題關(guān)系到農(nóng)民是否能得到實惠?；炫渲苿┑乃^“增效作用”大多數(shù)是根據(jù)“孫云沛公式（1960年提出）”計算而得的“共毒系數(shù)”來判定。“共毒系數(shù)”是通過變異性很大的室內(nèi)毒力測定所得的統(tǒng)計數(shù)字作出的評價，并非毒理機(jī)制方面的研究結(jié)果。

2.3  謹(jǐn)慎開發(fā)混劑

       在農(nóng)藥登記評審中，經(jīng)常會遇到固定有效成分、比例和含量的混配制劑，僅有1種或2種有效成分發(fā)揮作用，而其他有效成分閑置沒有被利用，結(jié)果申請登記被否決。主要問題是類似這樣混配制劑中未能發(fā)揮作用的農(nóng)藥有效成分被白白地投放到農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境中，造成農(nóng)民不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失和對環(huán)境的額外污染，同時也使農(nóng)作物上多了一種或幾種不應(yīng)有的農(nóng)藥殘留物，出現(xiàn)了農(nóng)作物多殘留的現(xiàn)象，這顯然有悖于國家糧食安全和農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全政策，因此農(nóng)藥生產(chǎn)者開發(fā)農(nóng)藥混配制劑不得不考慮這些因素。

3  怎么看部分農(nóng)藥研制者混劑制劑開發(fā)理念的問題

       在我國農(nóng)藥企業(yè)中，一般原藥企業(yè)開發(fā)單制劑比較多，制劑企業(yè)開發(fā)混劑比較多，其中成本核算和經(jīng)濟(jì)效益恐怕成為主要原因之一。目前我國農(nóng)藥登記有效成分738個，制劑4萬多個，相當(dāng)于一個有效成分開發(fā)成近60個制劑，其中混劑占已登記制劑產(chǎn)品的38%。近年在基層調(diào)研過程中，發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分農(nóng)藥企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品，一般通過以下幾種渠道獲得信息：

3.1  收集消息

       從企業(yè)座談交流中，一般企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品從業(yè)務(wù)員和客戶那里打聽消息，什么產(chǎn)品銷售好，銷往哪里等，需要增加什么產(chǎn)品，同時農(nóng)藥咨詢服務(wù)公司借助工作上的便利，有意推薦一些產(chǎn)品，于是這些企業(yè)就上什么新產(chǎn)品，全然不顧農(nóng)藥市場近期、長期前景，結(jié)果匆忙立項和登記，也很快被市場淘汰，這樣例子很多，在此不再重復(fù)。

3.2  查閱資料

       現(xiàn)在是自媒體時代，人人都可以發(fā)布消息。各種名目繁多的展會簽約信息，互聯(lián)網(wǎng)農(nóng)藥銷售信息以及各類行業(yè)團(tuán)體發(fā)布的產(chǎn)品信息等，加之管理部門網(wǎng)站公布的農(nóng)藥登記信息，這些都成為了一些企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品抓手，當(dāng)然這些信息認(rèn)真分析和研究，對產(chǎn)品開發(fā)確實起到積極促進(jìn)作用。但我們的企業(yè)只是簡單關(guān)注國內(nèi)優(yōu)秀的農(nóng)藥制劑企業(yè)正在登記哪些新產(chǎn)品，他們也就選擇開發(fā)哪些產(chǎn)品。

3.3  市場調(diào)研

       常言道“開發(fā)產(chǎn)品要看市場需求”。一些企業(yè)組織專門人員走訪市場，特別是農(nóng)藥經(jīng)銷商，看誰家的產(chǎn)品賣得好，賣到哪里？應(yīng)用到什么作物？什么季節(jié)使用等，沒有完全認(rèn)真分析該類產(chǎn)品市場供求情況、發(fā)展前景以及種植業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整趨勢，于是匆匆忙忙趕回去就研究開發(fā)，開展登記試驗，投入大量人力物力財力，費(fèi)盡周折登記下來，結(jié)果該類產(chǎn)品市場飽和甚至是過剩，只好靜靜擺放到銷售貨架上。這種盲目跟風(fēng)式產(chǎn)品開發(fā)理念與思維理應(yīng)引起行業(yè)的重視，如丙硫菌唑、氯蟲苯甲酰胺等。還有其他簡單照搬照抄、投機(jī)取巧、盲目立項的產(chǎn)品不理智地開發(fā)思維導(dǎo)向，應(yīng)引起注意。

       客觀地評價，我們有一部分農(nóng)藥企業(yè)都是按照以上路子開發(fā)新產(chǎn)品的，可以說一路走來，磕磕碰碰，跌跌撞撞。也有很多企業(yè)眼光長遠(yuǎn)一點，注重產(chǎn)品質(zhì)量和品牌，市場營銷戰(zhàn)略獨特，抓住了很多有利機(jī)會，延長了產(chǎn)品生命周期，獲得理想的經(jīng)濟(jì)效益。這似乎給大家一個錯覺，企業(yè)開發(fā)一個新產(chǎn)品不難，但新產(chǎn)品在市場上取得成功的概率越來越低，風(fēng)險越來越大，投入產(chǎn)出比大大降低，白白浪費(fèi)大量資金，值得深思。

4  展望

       隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，環(huán)境保護(hù)意識的提高，農(nóng)藥劑型和制劑的發(fā)展和變化加快，不斷涌現(xiàn)農(nóng)藥新劑型。但是劑型和制劑研究開發(fā)特別是混配制劑的研發(fā)，不是簡單的藥劑配方問題，重要的是與農(nóng)藥在田間的傳遞行為和農(nóng)藥的毒理學(xué)密切相關(guān)的實際應(yīng)用方面的問題，涉及多個科學(xué)領(lǐng)域。研究開發(fā)新劑型和新制劑，根本目的是為了提高農(nóng)藥的實際使用效果，也是為了方便農(nóng)民用戶，實現(xiàn)農(nóng)藥使用減量增效、降低農(nóng)藥污染環(huán)境的風(fēng)險、減少制劑對人畜的毒性風(fēng)險。因此，當(dāng)前我國的農(nóng)藥混配制劑所帶來的種種弊端值得高度重視，并須采取有力措施加以解決。從立法角度看，在現(xiàn)有混劑“不能超過3個配比”規(guī)定的基礎(chǔ)上，嚴(yán)控混劑登記。對于首次開發(fā)的新配方、新劑型等，應(yīng)給予申請人一定期限的保護(hù)，以彌補(bǔ)首家開發(fā)的投入，鼓勵新產(chǎn)品開發(fā)。從研發(fā)角度看，企業(yè)要結(jié)合田間防治靶標(biāo)發(fā)生實際情況，加強(qiáng)混配制劑研究開發(fā)，加大科技投入，確實將適合做混劑的農(nóng)藥，研制出科學(xué)合理混用配方。從服務(wù)角度看，在做好公共植保服務(wù)的基礎(chǔ)上，國家要積極培育專業(yè)化植保咨詢體系，加大農(nóng)藥使用培訓(xùn)力度，切實加強(qiáng)科學(xué)安全合理使用農(nóng)藥指導(dǎo)。從技術(shù)角度看，農(nóng)藥使用者要根據(jù)田間病蟲草害演變規(guī)律和實際發(fā)生情況，科學(xué)區(qū)分適合固定配方的混劑，還是采取現(xiàn)混現(xiàn)用（桶混）方式，有效防治田間有害生物，實現(xiàn)農(nóng)藥使用的精準(zhǔn)化?？傊?，保證農(nóng)藥安全性和有效性，減少農(nóng)藥流失，避免農(nóng)產(chǎn)品污染、環(huán)境污染以及人畜中毒的發(fā)生，是當(dāng)下管理者、生產(chǎn)者、經(jīng)營者、使用者共同的職責(zé)所在。